Odkryto genetyczną przyczynę rzadkich zaburzeń odporności u dzieci

Zaburzenia, takie jak SCID i zespół Omenna powiązano z mutacjami genu NUDCD3. Źródło: Unsplash/CC0 Public Domain 

Naukowcy zidentyfikowali zmiany genetyczne, które mogą powodować, że dzieci rodzą się z niewielką lub żadną obroną immunologiczną przed infekcjami. Podczas nowego badania z udziałem 11 dzieci dotkniętych zaburzeniami, naukowcy z Uniwersytetu Newcastle, Wellcome Sanger Institute, Great North Children's Hospital i ich współpracownicy byli w stanie powiązać mutacje w genie NUDCD3 z ciężkim złożonym niedoborem odporności i zespołem Omenna — rzadkimi i zagrażającymi życiu zaburzeniami odporności. Mutacje te uniemożliwiały normalny rozwój różnorodnych komórek odpornościowych potrzebnych do zwalczania różnych patogenów. Odkrycia opublikowane w „Science Immunology” otwierają możliwości wczesnej diagnostyki i interwencji w przypadku tych schorzeń. Ciężki złożony niedobór odporności (SCID) i zespół Omenna to rzadkie zaburzenia genetyczne, które powodują, że dzieci nie mają sprawnego układu odpornościowego i są narażone na zagrażające życiu infekcje. Bez natychmiastowego leczenia, takiego jak przeszczep komórek macierzystych w celu zastąpienia wadliwego układu odpornościowego, wiele osób dotkniętych chorobą nie przeżyje pierwszego roku. 

Podczas gdy badania przesiewowe noworodków pozwalają zidentyfikować niedobór limfocytów T, znajomość konkretnej przyczyny genetycznej zwiększa pewność diagnozy SCID i pomaga w doborze leczenia.Obecnie pozostaje to poza zasięgiem co najmniej jednej na 10 dotkniętych rodzin. Naukowcy z Newcastle University, Wellcome Sanger Institute i ich współpracownicy przebadali 11 dzieci z czterech rodzin, z których 2 miało SCID, a pozostałych 9 miało zespół Omenna. Wszystkie miały odziedziczone mutacje, które zakłócały funkcjonowanie białka kodowanego przez NUDCD3, które wcześniej nie zostało powiązane z układem odpornościowym. Wykorzystując szczegółowe badania modeli mysich i komórek pochodzących od pacjentów, zespół wykazał, że mutacje NUDCD3 upośledzają kluczowy proces rearanżacji genów zwany rekombinacją V(D)J, niezbędny do generowania różnorodnych receptorów limfocytów T i przeciwciał potrzebnych do rozpoznawania i zwalczania różnych patogenów. Podczas gdy myszy z tymi samymi mutacjami NUDCD3 miały łagodniejsze problemy immunologiczne, u ludzi występowały poważne, zagrażające życiu konsekwencje. Dwóch pacjentów przeżyło jednak po otrzymaniu przeszczepu komórek macierzystych, co podkreśla znaczenie wczesnej diagnozy i interwencji. 

Dr Gosia Trynka, autorka badania w Wellcome Sanger Institute i dyrektor naukowy w Open Targets, powiedziała: „W przypadku dzieci urodzonych z niedoborami odporności wysokiego ryzyka wczesne wykrycie może oznaczać różnicę między życiem a śmiercią. Choroby te sprawiają, że noworodki są zasadniczo bezbronne wobec patogenów, które większość z nas może łatwo odeprzeć. Identyfikacja tego nowego genu chorobowego pomoże klinicystom w sprawnym stawianiu diagnoz molekularnych u chorych pacjentów, co oznacza, że będą oni mogli szybciej otrzymać leczenie ratujące życie”. „SCID i zespół Omenna to wyniszczające zaburzenia, wymagające skomplikowanego i szybkiego leczenia. Im więcej wiemy o ich przyczynach, tym lepiej możemy opiekować się chorymi dziećmi. Nasze badania mają na celu wypełnienie luk, tak aby rodziny mogły uzyskać diagnozy molekularne, podczas gdy my nadal dowiadujemy się więcej o tym, jak układ odpornościowy działa w zdrowiu i chorobie. Jesteśmy głęboko wdzięczni rodzinom, których bezcenny udział w tym badaniu pomoże przyszłym pokoleniom”, powiedziała profesor Sophie Hambleton, starsza autorka badania na Uniwersytecie w Newcastle i praktykująca immunolog dziecięca w Great North Children 's Hospital.