Pyrotinib daje nową nadzieję pacjentkom z HER2+ rakiem piersi i przerzutami do wątroby

Źródło grafiki: Pexels

HER2+ rak piersi — trudny podtyp choroby

HER2+ rak piersi (BC) to jeden z najczęściej występujących podtypów raka piersi, charakteryzujący się agresywnym przebiegiem i rosnącymi trudnościami w leczeniu.

Większość pacjentek z mutacjami HER2 przechodzi do stadium przerzutowego, a przerzutowy rak piersi pozostaje główną przyczyną zgonów związanych z tą chorobą.

Odległe przerzuty do ważnych narządów są trudne do leczenia ze względu na zróżnicowanie biologiczne przerzutów pomiędzy różnymi układami narządowymi, co przekłada się na zmienność rokowań i odpowiedzi na leczenie.

Wątroba jest trzecim najczęściej zajmowanym narządem w przypadku przerzutów raka piersi, a leczenie takich zmian stanowi szczególne wyzwanie.

Nieleczony rak piersi z przerzutami do wątroby wiąże się z czasem przeżycia wynoszącym od 4 do 8 miesięcy, a 5-letnie przeżycie ogólne (OS) wynosi zaledwie około 8,5%, co podkreśla pilną potrzebę opracowywania skuteczniejszych metod leczenia.

Pyrotinib — nowa nadzieja w leczeniu zaawansowanego raka piersi

Pyrotinib to nowy inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), który wykazał silne działanie przeciwnowotworowe w HER2+ mBC.

Po uzyskaniu warunkowego zatwierdzenia w Chinach w 2018 roku do leczenia przerzutowej lub zaawansowanej postaci choroby HER2+, pyrotinib został włączony do krajowych wytycznych klinicznych dotyczących leczenia HER2+ mBC lub zaawansowanego raka piersi.

Wytyczne Chińskiego Towarzystwa Walki z Rakiem z 2021 roku zalecają jego stosowanie w skojarzeniu z kapecytabiną (Xeloda; Genentech) w leczeniu zaawansowanych przypadków HER2+.

Faza 2 badania klinicznego dodatkowo wsparła tę strategię, wykazując, że terapia pyrotynibem w połączeniu z kapecytabiną znacząco wydłużała medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w porównaniu z kombinacją lapatynibu (Tykerb; GSK) i kapecytabiny.

Wyniki badania kohortowego

W retrospektywnym badaniu kohortowym naukowcy ocenili 91 pacjentek z zaawansowanym HER2+ rakiem piersi, które były leczone pyrotynibem między marcem 2019 a kwietniem 2022 roku.

Uczestniczki podzielono na dwie grupy: z przerzutami do wątroby (n = 29) i bez przerzutów do wątroby (n = 62). Oceniano takie wyniki jak przeżycie całkowite (OS), przeżycie wolne od progresji (PFS), odpowiedź na leczenie oraz bezpieczeństwo terapii.

Mediana OS wynosiła 15,8 miesiąca w grupie z przerzutami do wątroby, co było znacząco krótsze niż w grupie bez przerzutów, gdzie OS wynosiło 31,4 miesiąca (P = 0,0036).

PFS również było mniej korzystne w grupie z przerzutami do wątroby (8,7 miesiąca) w porównaniu do grupy bez przerzutów (18,4 miesiąca) (P = 0,0272).

Analiza jednoczynnikowa wykazała, że pacjentki młodsze niż 60 lat, z negatywną ekspresją receptora progesteronowego (P = 0,0028), wyższym poziomem ekspresji Ki67 (P < 0,0001) oraz bez przerzutów do węzłów chłonnych (P < 0,0001) częściej odnosiły korzyści z leczenia pyrotinibem.

Bezpieczeństwo terapii

Analiza porównawcza wykazała wyższą częstość występowania anemii w grupie pacjentek z przerzutami do wątroby (58,6%) w porównaniu do grupy bez przerzutów (40,3%).

Odnotowano również podwyższone poziomy aminotransferazy asparaginianowej (AST) w grupie z przerzutami do wątroby (31,0% vs 8,1%, P < 0,05).

Wnioski

Wyniki badania sugerują, że pyrotinib może poprawiać przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji (PFS) u pacjentek z HER2+ zaawansowanym rakiem piersi i przerzutami do wątroby.

Jednak potrzebne są dalsze badania na większych populacjach, aby pełniej określić rolę pyrotinibu w terapii tej trudnej grupy pacjentek.