Nowy rodzaj immunoterapii może leczyć raka kości

Isnieje obecnie niewiele metod leczenia raka kości. Źródło: Pixabay/CC0 Public Domain 

Nowy rodzaj immunoterapii, opracowany przez badaczy z UCL, wykazał podczas badania na myszach obiecujące wyniki przedkliniczne przeciwko rakowi kości zwanemu kostniakomięsakiem. Jest on najczęściej występującym rakiem kości u nastolatków, jednak występuje stosunkowo rzadko, z około 160 nowymi przypadkami każdego roku w Wielkiej Brytanii. Tymczasem ponad 150 tys. osób cierpi na raka, który rozprzestrzenił się na kości. Rak, który rozpoczyna się w kościach, jest szczególnie trudny w leczeniu, na tyle, że jest główną przyczyną zgonów związanych z rakiem. Ponieważ często bywa odporny na chemioterapię, potrzebne są nowe metody leczenia.Wyniki eksperymentu, opublikowane w „Science Translational Medicine”, wykazały, że zastosowanie małej subpopulacji komórek odpornościowych, zwanych limfocytami T gamma-delta (limfocyty gdT), może zapewnić wydajne i opłacalne rozwiązanie. Limfocyty gdT są mniej znanym rodzajem komórek odpornościowych, które można wytworzyć ze zdrowych komórek odpornościowych dawcy. Mają silne naturalne właściwości przeciwnowotworowe, mogą zabijać cele znakowane przeciwciałami i być bezpiecznie podawane, bez ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. W celu wytworzenia komórek pobiera się krew od zdrowego dawcy.

Przed wstrzyknięciem pacjentowi z rakiem kości, limfocytów gdT, które są poddawane inżynierii w celu uwolnienia przeciwciał skierowanych przeciwko nowotworowi i immunostymulujących substancji chemicznych zwanych cytokinami. Ta nowa metoda dostarczania leczenia nosi nazwę OPS-gdT.
Naukowcy przetestowali leczenie na mysich modelach z rakiem kości i odkryli, że metoda OPS-gdT przewyższyła konwencjonalną immunoterapię w kontrolowaniu wzrostu kostniakomięsaka. Naczelny autor, dr Jonathan Fisher (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health i UCLH), powiedział: „Obecne immunoterapie, takie jak CAR-T (inny rodzaj immunoterapii z wykorzystaniem genetycznie zmodyfikowanych komórek odpornościowych), wykorzystują komórki pacjenta i modyfikują je, aby poprawić ich właściwości przeciwnowotworowe. Jest to jednak kosztowne i wymaga czasu, w którym stan pacjenta może się pogorszyć. I chociaż jest to skuteczna metoda leczenia białaczki, okazała się mniej pomocna w przypadku raków litych. Alternatywą jest zastosowanie leku dostępnego od ręki, wykonanego ze zdrowych komórek odpornościowych dawcy, należy jednak zachować przy tym ostrożność, aby uniknąć choroby przeszczep przeciw gospodarzowi, podczas której komórki odpornościowe dawcy atakują organizm pacjenta. The Fisher Lab odkryło metodę inżynierii wcześniej niedostatecznie wykorzystywanych limfocytów gdT, które, jak udowodniono klinicznie, są bezpieczne dla pacjenta nawet gdy są wytwarzane z krwi niespokrewnionych dawców. Oferuje to bardziej opłacalną alternatywę dla obecnej produkcji w przeliczeniu na pacjenta”.

W ramach badania naukowcy wstrzyknęli myszom niezmodyfikowane limfocyty gdT, przeciwciała przeciwnowotworowe, limfocyty OPS-gdT wraz z lekiem uwrażliwiającym kości oraz limfocyty CAR-T. Odkryli, że limfocyty OPS-gdT były najbardziej skuteczne w połączeniu z lekiem uwrażliwiającym kości, który wcześniej stosowano oddzielnie do wzmacniania słabych kości u pacjentów z rakiem. Zabieg ten zapobiegał wzrostowi guzów u myszy, które go otrzymywały i sprawił, że po trzech miesiącach były zdrowe. „Tysiące ludzi ma raka, który rozprzestrzenia się na kości. Obecnie niewiele można zrobić, aby tych pacjentów wyleczyć. Jest to jednak ekscytujący krok naprzód w poszukiwaniu potencjalnego nowego sposobu leczenia. Mamy nadzieję, że leczenie to zadziała nie tylko w przypadku kostniakomięsaka, ale także innych nowotworów u dorosłych”, oznajmił dr Fischer.Po udanym badaniu przedklinicznym zespół generuje obecnie dane dotyczące skuteczności limfocytów OPS-gdT we wtórnych nowotworach kości i planuje przejście do wczesnej fazy badań klinicznych z udziałem pacjentów z nowotworami wtórnymi w ciągu najbliższych kilku lat. Sara Garcia Gomez, Senior Business Manager w ULCB, powiedziała: „Ściśle współpracujemy z klinicystami na czele badań, aby pomóc im wyprowadzić nowe metody leczenia z laboratorium i udostępnić je pacjentom. Przy niewielu dostępnych sposobach leczenia raka kości, badanie to wykazało zachęcający potencjał nowych terapii. Będziemy nadal ściśle współpracować z doktorem Fisherem i jego zespołem podczas kolejnych ważnych etapów badania potencjału tego nowego podejścia”.